Goeders, N. E. (2003). The impact of stress on addiction. European Neuropsychopharmacology, 13(6), 435-441.
Abstract
Cet article passe en revue les données obtenues à partir d’études cliniques et précliniques démontrant que l’exposition au stress a un impact significatif sur l’addiction aux drogues. La littérature préclinique suggère que le stress augmente la récompense associée aux stimulants psychomoteurs, peut-être par le biais d’un processus similaire à la sensibilisation. Bien qu’il ne soit pas certain qu’un processus similaire se produise chez l’homme, une littérature clinique de plus en plus abondante indique qu’il existe un lien entre l’abus de substances et le stress. L’une des explications de la forte concordance entre les troubles liés au stress et l’addiction aux drogues est l’hypothèse de l’automédication, qui suggère qu’une personne doublement diagnostiquée utilise souvent la substance abusée pour faire face à la tension associée aux facteurs de stress de la vie ou pour soulager les symptômes d’anxiété et de dépression résultant d’un événement traumatisant. Cependant, une autre caractéristique de l’auto-administration est que l’administration de la drogue et ses effets ultérieurs sur l’axe hypothalamohypophyso-surrénalien (HPA) sont sous le contrôle direct de l’individu. Cette activation contrôlée de l’axe HPA peut aboutir à la production d’un état interne d’excitation ou de stimulation qui est en fait recherché par l’individu (hypothèse de la recherche de sensations). Pendant l’abstinence, l’exposition à des facteurs de stress ou à des indices associés à la drogue peut stimuler l’axe HPA pour rappeler à l’individu les effets de la substance consommée, provoquant ainsi un état de manque et favorisant la rechute. La poursuite des recherches sur l’impact du stress et de l’activation de l’axe HPA sur l’addiction permettra d’identifier des traitements plus efficaces et plus efficients de l’abus de substances chez l’homme. La réduction du stress, seule ou en combinaison avec des pharmacothérapies ciblant l’axe HPA, pourrait s’avérer bénéfique pour réduire l’état de manque et favoriser l’abstinence chez les personnes cherchant un traitement contre l’addiction.
1. Introduction
Selon le Dr Hans Selye, le stress peut être défini comme la réponse non spécifique de l’organisme à toute demande d’adaptation qui lui est faite, que cette demande produise du plaisir ou de la douleur (Selye, 1975). Bien que les facteurs de stress puissent susciter des réponses différentes selon les individus en fonction du “conditionnement” ou des interactions avec l’environnement, le système nerveux sympathique et l’axe hypothalamohypophyso-surrénalien (HPA) sont généralement activés (Stratakis et Chrousos, 1995). Cette réponse au stress ou “cascade du stress” permet à l’organisme de procéder aux changements physiologiques et métaboliques nécessaires pour faire face aux exigences d’un défi homéostatique (Miller et O’Callaghan, 2002). Les réponses du système nerveux sympathique comprennent une augmentation de la fréquence cardiaque, une hausse de la pression artérielle, une modification du flux sanguin vers les muscles squelettiques, une augmentation de la glycémie, une dilatation des pupilles et une stimulation de la respiration. Ainsi, l’activation du système nerveux sympathique entraîne toute une série de processus physiologiques qui préparent l’organisme à la fuite ou au combat, qu’il s’agisse d’affronter le facteur de stress ou de tenter d’y échapper, afin de maintenir l’homéostasie.
L’axe HPA est initialement activé par la sécrétion de l’hormone de libération de la corticotropine (CRH) par l’hypothalamus Sarnyai et al., 2001, Turnbull et Rivier, 1997, Goeders, 2002. Les neurones contenant la CRH, qui se projettent de la division parvocellulaire du noyau paraventriculaire vers la zone externe de l’éminence médiane, libèrent le peptide dans la circulation portale adénohypophysaire en réponse au stress. La liaison de la CRH aux récepteurs situés dans l’antéhypophyse entraîne la synthèse de la proopiomélanocortine, une grande protéine précurseur qui est clivée pour produire plusieurs peptides biologiquement actifs plus petits, dont la β-endorphine et l’hormone adrénocorticotropine (ACTH). L’ACTH se diffuse dans la circulation générale jusqu’à ce qu’elle atteigne les glandes surrénales, où elle stimule la biosynthèse et la sécrétion d’adrénocorticostéroïdes (c’est-à-dire le cortisol chez l’homme ou la corticostérone chez le rat). Le récepteur minéralocorticoïde de type I a une grande affinité pour la corticostérone et est généralement entièrement occupé à des concentrations basales de l’hormone. Ce récepteur présente également une forte affinité pour l’aldostérone, un minéralocorticoïde. Le récepteur glucocorticoïde de type II a une affinité plus faible pour la corticostérone et est plus susceptible d’être occupé lorsque la corticostérone plasmatique est élevée (par exemple, en cas de “stress”). Ce récepteur a également une forte affinité pour le glucocorticoïde synthétique, la dexaméthasone.
Lorsque l’on considère l’impact du stress sur l’addiction aux drogues et la manière dont l’activation de l’axe HPA augmente la motivation et/ou la vulnérabilité à la consommation de drogues, un certain nombre de questions viennent à l’esprit. Comment un stimulus (le stress) qui est généralement considéré comme quelque chose à éviter ou à fuir peut-il en fait augmenter la perception de la récompense de la drogue ? En outre, comment des drogues (cocaïne, amphétamine, etc.) qui entraînent l’activation de l’axe HPA peuvent-elles figurer parmi les drogues les plus renforçantes jamais étudiées ? Cet article aborde ces questions dans le contexte des données cliniques et précliniques.
2. Stress et vulnérabilité à l’addiction
Au cours de l’acquisition de l’auto-administration d’une drogue, un animal entre pour la première fois en contact avec une drogue et ses effets potentiellement gratifiants (Goeders, 2002). C’est également à ce moment-là que l’animal apprend à faire la réponse qui conduit à l’administration de la drogue, produisant ainsi un renforcement. Les événements environnementaux qui diminuent la dose la plus faible d’une drogue reconnue par l’animal comme un renforçateur sont considérés comme des événements qui augmentent la vulnérabilité ou la propension d’un animal à acquérir l’auto-administration. L’acquisition peut également être facilitée par des événements qui réduisent le temps nécessaire pour atteindre un critère comportemental spécifique indiquant l’auto-administration.
La capacité des facteurs de stress à modifier l’acquisition de l’auto-administration de drogues chez les rats a fait l’objet d’une attention considérable Goeders, 2002, Piazza et Le Moal, 1998. L’acquisition de l’auto-administration d’amphétamine et de cocaïne est renforcée chez les rats exposés au pincement de la queue (Piazza et al., 1990), à la défaite sociale Haney et al., 1995, Tidey et Miczek, 1997, Kabbaj et al., 2001 ou à l’isolement néonatal (Kosten et al., 2000). L’exposition à un choc électrique au pied augmente également l’efficacité de renforcement de l’héroïne (Shaham et Stewart, 1994) et de la morphine (Will et al., 1998) chez les rats.
Nous avons étudié les effets de l’exposition à des chocs électriques au pied conditionnés par la réponse (“stress contrôlable”) et non conditionnés (“stress incontrôlable”) sur l’acquisition de l’auto-administration de cocaïne par voie intraveineuse chez les rats Goeders et Guerin, 1994, Goeders, 2002. Dans ces expériences, un rat d’un groupe de trois recevait aléatoirement un choc électrique au pied lorsqu’il appuyait sur un levier de réponse qui entraînait également la présentation de nourriture (choc dépendant de la réponse). Bien qu’il en résulte un conflit entre l’obtention d’un renforcement alimentaire et l’évitement d’un choc au pied, ces animaux contrôlaient si le choc était administré ou non et quand il l’était. La présentation du choc pour le deuxième rat de chaque triade était liée au premier rat, de sorte que le deuxième rat recevait un choc au pied, qu’il ait ou non appuyé sur le levier de réponse à la nourriture (choc non contingent). Ces rats n’avaient donc aucun contrôle sur l’administration de l’agent stressant. Le troisième rat de chaque triade a répondu selon le même schéma de renforcement alimentaire que les deux autres rats, mais n’a jamais reçu de choc. L’auto-administration a été entraînée avec une dose extrêmement faible de cocaïne au cours de la première semaine de test, et cette concentration a ensuite été doublée chaque semaine. Lorsqu’une gamme complète de doses est étudiée de cette manière, une courbe dose-réponse en forme de “U” inversé est généralement générée. En général, on pense que les doses plus faibles contenues dans la partie ascendante de cette courbe sont davantage liées à la récompense de la cocaïne que celles qui tombent sur la branche descendante, qui est également affectée par les effets non conditionnés et non spécifiques de ces doses plus élevées de cocaïne (Woods et al., 1986). L’exposition à un choc incontrôlable des pieds a déplacé la branche ascendante de la courbe dose-réponse de la cocaïne vers le haut et vers la gauche, ce qui indique que ces rats étaient plus sensibles à de faibles doses de cocaïne que les rats exposés à des chocs conditionnés par la réponse ou à l’absence de chocs. Ces résultats soulignent l’importance de la contrôlabilité de la présentation du stresseur sur les effets de ce stresseur sur la récompense de la drogue Goeders et Guerin, 1994, Goeders, 2002. Il est intéressant de noter que le choc des pieds n’a pas affecté la réponse maintenue par des doses plus élevées de cocaïne qui se situaient sur la branche descendante de la courbe dose-réponse. De plus, ce phénomène semble être relativement spécifique à l’acquisition de l’auto-administration de cocaïne puisque dans nos mains, ni l’exposition au choc des pieds (Goeders et Guerin, 1996a) ni les injections exogènes de corticostérone (Goeders et Guerin, 1999) n’affectent l’auto-administration en cours.
Nous avons ensuite étudié les effets des injections exogènes de corticostérone, qui est sécrétée au cours de la dernière étape de l’activation de l’axe HPA, sur l’acquisition de l’auto-administration de cocaïne (Mantsch et al., 1998). Les rats ont été traités quotidiennement, 15 minutes avant chaque session d’auto-administration, avec de la corticostérone (2,0 mg/kg, ip, en suspension dans du sérum physiologique) ou du sérum physiologique. Ces injections ont commencé 2 semaines avant le début des tests d’auto-administration afin de reproduire le plus fidèlement possible l’expérience de stress décrite ci-dessus. À l’instar de ce que nous avons observé avec le choc électrique des pieds, le prétraitement quotidien à la corticostérone a également entraîné un déplacement vers la gauche de la branche ascendante de la courbe dose-réponse pour l’acquisition de l’auto-administration, ce qui indique que les rats traités à la corticostérone sont plus sensibles à de faibles doses de cocaïne que les rats prétraités avec une solution saline. Dans une expérience connexe, des rats ont subi une surrénalectomie bilatérale avant le test d’acquisition (Goeders et Guerin, 1996b). Cette intervention chirurgicale a permis de supprimer l’étape finale de l’activation de l’axe HPA. Ces rats surrénalectomisés ne se sont pas auto-administrés de cocaïne, quelle que soit la dose testée, même s’ils ont rapidement appris à appuyer sur un autre levier pour obtenir des boulettes de nourriture, ce qui indique que les rats pouvaient encore apprendre et effectuer la réponse nécessaire à l’appui sur le levier. Dans une autre série d’expériences, le prétraitement par le kétoconazole, un inhibiteur de la synthèse de la corticostérone, a également réduit à la fois le taux d’acquisition de l’auto-administration de cocaïne et le nombre de rats atteignant le critère d’acquisition dans des conditions de restriction alimentaire (Campbell et Carroll, 2001). L’ensemble de ces données précliniques suggère un rôle important du stress et de l’activation subséquente de l’axe HPA dans l’acquisition de l’auto-administration de drogues.
La façon dont l’exposition à un facteur de stress peut augmenter la vulnérabilité à l’auto-administration de drogues chez les rats n’est pas intuitif (Goeders, 2002). Ce phénomène se produit probablement par un processus analogue à la sensibilisation (Piazza et Le Moal, 1998), par lequel des injections intermittentes répétées de cocaïne augmentent les réponses comportementales et neurochimiques à une exposition ultérieure à la drogue. En fait, nos expériences d’acquisition ont été spécifiquement conçues pour tester les doses de cocaïne dans un ordre croissant, car l’exposition à des doses élevées de stimulants psychomoteurs peut sensibiliser les rats à des doses plus faibles, ce qui entraîne l’acquisition de l’auto-administration à des doses de ces drogues qui ne permettraient pas autrement de maintenir la réponse (Goeders, 2002). Il est intéressant de noter que l’exposition à des facteurs de stress ou à des injections de corticostérone peut également entraîner une sensibilisation aux réponses comportementales et neurochimiques (par exemple, dopamine du noyau accumbens) à la cocaïne Prasad et al., 1998, Rouge-Pont et al., 1995, et que ces effets sont atténués chez les rats surrénalectomisés Prasad et al., 1998, Przegalinski et al., 2000 ou lorsque la synthèse de la corticostérone est inhibée (Rouge-Pont et al., 1995). La capacité des facteurs de stress à faciliter l’acquisition de l’auto-administration de drogues pourrait donc résulter d’un phénomène de sensibilisation similaire, impliquant peut-être la dopamine Goeders, 1997, Piazza et Le Moal, 1998. Bien que l’exposition au facteur de stress lui-même puisse être aversif, le résultat net se traduit par une sensibilité accrue à la drogue. Par conséquent, si certains individus sont plus sensibles au stress (Piazza et Le Moal, 1998) et/ou s’ils se trouvent dans un environnement où ils n’ont pas l’impression d’avoir un contrôle adéquat sur ce stress (Levine, 2000), alors ces individus peuvent être plus susceptibles de s’engager dans l’abus de substances.
Cependant, il n’est pas possible, d’un point de vue éthique, de mener les types d’expériences susmentionnées sur des êtres humains ; personne n’envisagerait de placer des personnes exemptes de drogues dans une situation de risque d’addiction pour déterminer comment le stress influe sur le développement de cette addiction. Néanmoins, il existe une littérature clinique de plus en plus abondante qui suggère un lien possible entre le stress et l’addiction. Les anciens combattants, en particulier ceux qui souffrent de stress post-traumatique (PTSD), constituent un groupe évident de personnes susceptibles de présenter un risque accru d’abus de substances. En fait, un certain nombre d’études ont identifié des individus présentant un double diagnostic de PTSD lié au combat et d’abus de substances Penk et al, 1988, Penk et al, 1989, Zaslav, 1994, Donovan et al, 2001. Bien qu’une relation de cause à effet entre l’exposition au stress lié au combat et l’abus de substances n’ait pas été clairement établie, les vétérans souffrant de PTSD font généralement état d’une consommation plus importante d’alcool, de cocaïne et d’héroïne au cours de leur vie que les vétérans dont le test de dépistage du PTSD est négatif (Saxon et al., 2001).
L’alcoolisme a également été associé à l’exposition à des facteurs de stress autres que le combat. Des facteurs de stress tels qu’un mariage malheureux ou même une insatisfaction professionnelle ont été associés à une consommation accrue d’alcool (Jose et al., 2000). Le harcèlement Richman et al, 1996, Rospenda et al, 2000 ou d’autres facteurs de stress liés au travail (Vasse et al, 1998) augmentent également le risque d’alcoolisme, bien que les abus sexuels et le harcèlement sexuel soient plus susceptibles de produire des symptômes de PTSD et d’affecter la consommation d’alcool chez les femmes que chez les hommes Richman et al, 1996, Newton-Taylor et al, 1998. Dans de nombreux cas, l’alcool est utilisé pour faire face à la tension associée au stress dans l’environnement (Tyssen et al., 1998) ou pour soulager les symptômes d’anxiété, d’irritabilité et de dépression résultant d’un événement traumatisant de la vie chez les personnes souffrant de PTSD (Volpicelli et al., 1999). D’autres études ont fait état d’un lien entre le PTSD et la consommation de substances autres que l’alcool Zweben et al., 1994, Brown et al., 1998, notamment la cocaïne Dansky et al., 1999, Brady et al., 2001 et les opioïdes (Clark et al., 2001). Un thème commun à ces rapports est que les abus et les traumatismes sexuels sont associés au développement du PTSD et à l’abus de substances chez les femmes dans une plus large mesure que chez les hommes Bollerud, 1990, Richman et al., 1996, Newton-Taylor et al., 1998, ce qui est similaire à la littérature sur l’alcool. Enfin, les adolescents sont particulièrement sensibles aux facteurs de stress social et aux événements traumatisants de la vie, et l’exposition à ces facteurs de stress peut avoir un impact significatif sur leur consommation de substances. L’addiction pendant l’adolescence ou même plus tard à l’âge adulte a été associée aux abus sexuels subis pendant l’enfance Teusch, 2001, Walker et al. 1998 ou à d’autres traumatismes subis pendant l’enfance Triffleman et al. 1995, DeWit et al. 1999. L’incapacité à faire face efficacement aux facteurs de stress sociaux quotidiens a également été associée à l’abus de substances chez les adolescents Wills, 1986, Mates et Allison, 1992, Wagner et al. 1999. Même le tabagisme (Siqueira et al., 2001) et la consommation de cannabis (Butters, 2002) ont été associés au stress de la vie familiale ou à des situations sociales et à l’incapacité de l’adolescent à faire face à la demande produite par ces facteurs de stress.
Toutefois, il est difficile de déterminer si les facteurs de stress, les traumatismes sexuels et/ou le PTSD ont réellement conduit à une consommation ultérieure de substances dans les cas examinés ci-dessus ou si la consommation de substances a contribué aux événements traumatiques et/ou au développement du PTSD en premier lieu. Il est évident que toutes les personnes qui subissent un traumatisme ou un PTSD ne sont pas des toxicomanes et que tous les toxicomanes ne peuvent pas relier l’étiologie de leur addiction à un facteur de stress ou à un événement traumatique spécifique. Toutefois, les estimations de prévalence suggèrent que les taux d’abus de substances chez les personnes souffrant de PTSD peuvent atteindre 60 à 80 %, tandis que les taux de PTSD chez les toxicomanes se situent entre 40 et 60 % (Donovan et al., 2001), ce qui indique qu’il existe une relation claire entre le stress et l’augmentation de la consommation d’alcool et de drogues dans certains cas. Cette relation doit être évaluée au cas par cas lorsqu’il s’agit de déterminer le traitement le plus approprié pour une addiction Lamon et Alonzo, 1997, Brady et Sonne, 1999, Winhusen et Somoza, 2001.
3. Stress et rechute dans l’addiction
La réintégration est une approche préclinique largement considérée comme un modèle animal de la propension à la rechute dans la prise de drogue, impliquant des mécanismes liés au développement et à l’expression du craving Gerber et Stretch, 1975, Stewart et de Wit, 1987. Un certain nombre d’excellentes revues sur la réintégration de la recherche de drogues éteintes ont été récemment publiées Stewart, 2000, Weiss et al. 2001, See, 2002, Shaham et al. 2003, y compris des revues spécifiques sur la réintégration de la cocaïne Spealman et al. 1999, Shaham et al, 2000, Shalev et al., 2002, l’héroïne Shaham et al., 2000, Shalev et al., 2002, l’éthanol (McBride et al., 2002) et la nicotine (Mathieu-Kia et al., 2002), et le lecteur est encouragé à consulter ces articles pour une compréhension plus approfondie du sujet. Dans ce modèle, on apprend aux animaux à s’auto-administrer une drogue jusqu’à ce que la consommation soit stable, puis on les soumet à des périodes prolongées d’entraînement à l’extinction ou à l’abstinence. Une fois que les critères d’extinction sont remplis, ou après une période d’abstinence déterminée, la capacité de stimuli spécifiques à rétablir la réponse au manipulateur précédemment associé à l’administration de perfusions de drogue est considérée comme une mesure de la recherche de drogue (Goeders, 2002). Cette réintégration du comportement de recherche de drogue peut être provoquée par des injections d’amorçage de la drogue elle-même chez les rats et les singes Spealman et al., 1999, Stewart, 2000 ou par l’exposition à de brèves périodes de chocs électriques intermittents chez les rats Shaham et al., 2000, Stewart, 2000. La réexposition aiguë à la drogue auto-administrée (de Wit, 1996) et l’exposition au stress Shiffman et Wills, 1985, Lamon et Alonzo, 1997, Brady et Sonne, 1999, Sinha, 2001, Sinha et al. 1999, ou simplement la présentation d’images liées au stress (Sinha et al., 2000), ont également été identifiées comme des événements susceptibles de provoquer une rechute dans la recherche de drogue chez l’homme. Il n’est pas surprenant que la norépinéphrine et la CRH, médiateurs de l’activation du système nerveux sympathique et de l’axe HPA, respectivement, soient impliqués dans la réintégration induite par le stress Stewart, 2000, Weiss et al., 2001, Liu et Weiss, 2002. Cependant, la CRH et l’axe HPA ne semblent pas être impliqués dans la réintégration induite par la drogue Mantsch et Goeders, 1999, Stewart, 2000, Shaham et al., 2003.
Des études cliniques ont démontré qu’une simple exposition à des stimuli environnementaux ou à des indices précédemment associés à la prise de drogue peut produire un besoin intense de drogue O’Brien et al. 1992, Robbins et al. 1999, ce qui suggère que l’exposition à un facteur de stress physique ou le “goût” de la cocaïne elle-même ne sont pas des conditions préalables nécessaires au développement du besoin chez l’homme Goeders et Clampitt, 2002, Goeders, 2002. Parmi les exemples de stimuli environnementaux, on peut citer les lieux où la drogue a été achetée et/ou consommée, les personnes à qui la drogue a été achetée ou avec qui elle a été consommée, ainsi que l’attirail de drogue associé. En fait, il a été proposé que la nature cyclique et récidivante de l’addiction résulte, au moins en partie, de l’exposition à des indices environnementaux qui ont été précédemment associés à la consommation de drogue (Gawin, 1991). On peut supposer que l’association répétée de ces indices au cours de l’utilisation chronique de la drogue peut conduire à un conditionnement classique des effets de la drogue, l’exposition à ces stimuli après l’abstinence produisant des réponses rappelant la drogue elle-même. Ces réponses conditionnées provoquent une augmentation du désir ou de l’envie, ce qui conduit à la rechute (O’Brien et al., 1992). Outre ces augmentations subjectives de l’envie de consommer, l’exposition à des stimuli environnementaux conditionnés induit également des effets biologiques tels que des changements physiologiques dans l’éveil (Johnson et al., 1998) et l’activation des zones limbiques du cerveau (Childress et al., 1999). Des études précliniques ont également démontré que la réintégration induite par un repère peut en effet être un modèle animal important et valide de l’envie de drogue (See, 2002). Par conséquent, la suite de cette section se concentrera sur l’implication de l’axe HPA dans la réintégration induite par des indices d’une recherche de drogue éteinte.
Des rats ont été entraînés à s’auto-administrer de la cocaïne, l’administration de cocaïne étant associée à la présentation d’un signal sonore et à l’allumage d’une lampe de maison (Meil et See, 1996, Goeders et Clampitt, 2002). Une fois qu’une base stable d’auto-administration de cocaïne a été observée, la pression sur le levier a été réduite à moins de 20 % des taux de base. Lors du test de réintégration, la réponse entraînait la présentation d’un indice ou d’un renforçateur conditionné (c’est-à-dire la lumière et la tonalité de la maison précédemment associées à l’auto-administration de cocaïne). La présentation du renforçateur conditionné en fonction de la réponse a rétabli de manière fiable le comportement éteint de recherche de cocaïne, alors que la présentation non conditionnée du même stimulus ne l’a pas fait. L’augmentation de la corticostérone plasmatique était évidente pendant l’auto-administration de cocaïne ainsi que pendant les tests d’extinction et de réintégration. Cependant, alors que la corticostérone plasmatique est revenue à des niveaux basaux à la fin de la session pendant l’extinction, elle est restée élevée jusqu’à la fin de la session pendant la réintégration, ce qui suggère que la réintégration induite par l’indice est associée à l’activation de l’axe HPA. Le prétraitement par le kétoconazole, un inhibiteur de la synthèse de la corticostérone, a inversé la réintégration induite par un renforçateur conditionné du comportement de recherche de cocaïne éteint et a également atténué les augmentations conditionnées de la corticostérone plasmatique observées lors de la réintégration. Le prétraitement avec l’antagoniste du récepteur CRH1 CP-154,526 a entraîné une diminution similaire de la recherche de cocaïne (Goeders et Clampitt, 2002). Des données préliminaires récentes suggèrent que les benzodiazépines telles que l’alprazolam (Clampitt et al., 2001) et l’oxazépam atténuent également la réintégration induite par les stimuli. Dans l’ensemble, ces données suggèrent que l’axe HPA joue un rôle important dans la capacité des indices environnementaux à stimuler le comportement de recherche de cocaïne chez les rats. L’amélioration du traitement de la rechute pourrait donc résulter du développement de thérapies comportementales et pharmacologiques qui réduisent l’activation de l’axe HPA induite par des indices environnementaux précédemment associés à la consommation de drogue Winhusen et Somoza, 2001, Goeders, 2002.
4. Conclusions
Les données issues des études cliniques et précliniques indiquent que l’exposition au stress augmente la vulnérabilité à l’addiction. La littérature préclinique suggère que le stress augmente la récompense associée aux stimulants psychomoteurs, peut-être par un processus similaire à la sensibilisation Piazza et Le Moal, 1998, Goeders, 2002. Il n’est pas certain qu’un processus similaire se produise chez l’homme, mais une littérature clinique de plus en plus abondante indique qu’il existe un lien entre l’abus de substances et le stress. Les estimations de prévalence suggèrent que les taux d’abus de substances chez les personnes souffrant de PTSD peuvent atteindre 60 à 80 %, tandis que les taux de PTSD chez les toxicomanes se situent entre 40 et 60 % (Donovan et al., 2001). L’une des explications de la forte concordance entre le PTSD (et les troubles apparentés) et l’addiction à la drogue (c’est-à-dire le double diagnostic) est l’hypothèse de l’automédication Stanton, 1976, Khantzian, 1985, Gelkopf et al., 2002. Selon cette hypothèse, une personne à double diagnostic utilise souvent la substance consommée pour faire face à la tension associée aux facteurs de stress de la vie ou pour soulager ou supprimer les symptômes d’anxiété et de dépression résultant d’un événement traumatisant Tyssen et al., 1998, Volpicelli et al., 1999. D’autres personnes peuvent également s’engager dans l’abus de substances pour gérer des symptômes d’anxiété et/ou de dépression qui ne sont pas liés à un événement de vie spécifique. À première vue, cependant, cela peut sembler quelque peu contre-intuitif. De nombreuses substances consommées (en particulier les stimulants psychomoteurs tels que la cocaïne) peuvent induire de l’anxiété et de la panique chez l’homme et des réponses de type anxiogène chez l’animal par le biais d’effets sur la libération de CRH Goeders, 1997, Goeders, 2002. En conséquence, on pourrait s’attendre à ce que l’augmentation de l’activité de l’axe HPA accroisse les effets aversifs de la drogue et réduise la motivation pour celle-ci. Cependant, au cours de l’acquisition, l’exposition à des stimuli aversifs et stressants peut en fait sensibiliser les individus, les rendant plus sensibles à la récompense de la drogue. Une fois l’auto-administration acquise, les aspects positifs de la récompense de la drogue atténuent probablement les effets anxiogènes potentiels de la drogue (Goeders, 2002).
Cependant, une autre caractéristique de l’auto-administration est que l’administration de la drogue et ses effets ultérieurs sur l’axe HPA sont sous le contrôle direct de l’individu. Il s’agit d’un aspect important, car la contrôlabilité et la prévisibilité d’un facteur de stress diminuent considérablement ses effets aversifs (Levine, 2000). L’individu contrôle le moment où la drogue est administrée et, par conséquent, le moment où l’activation de l’axe HPA se produit également. Cette activation contrôlée de l’axe HPA peut aboutir à la production d’un état interne d’excitation ou de stimulation qui est en fait recherché par l’individu (Goeders, 2002). Cet état interne peut être analogue à la recherche de nouveauté ou de sensation qui a été rapportée chez les humains (par exemple, les amateurs de sensations fortes ou les amateurs de sensations) et suggérée comme étant impliquée dans la récompense de la drogue Bardo et al., 1996, Dellu et al., 1996, Scourfield et al., 1996. L’auto-administration de drogues par ce sous-groupe de toxicomanes peut représenter une tentative de recherche de sensations spécifiques, l’état interne produit étant très similaire à celui perçu par les individus qui s’engagent dans des comportements risqués, à la recherche de sensations fortes Wagner, 2001, Goeders, 2002, Franques et al., 2003. Ces personnes en quête de sensations sont plus susceptibles d’abuser de diverses substances, notamment la cocaïne (Ball et al., 1994, McKay et al., 1995, Patkar et al., 2002), les opioïdes (Franques et al., 2003), l’alcool (Henry et al., 2001) et la nicotine (Pedersen et al., 1989, Carton et al., 1994). Les adolescents en quête de sensations sont également plus exposés à la consommation de nicotine, d’alcool et de cannabis (Martin et al., 2002). Une fois que la consommation de drogue a cessé pendant l’abstinence, l’exposition à des facteurs de stress ou à des indices associés à la drogue peut stimuler l’axe HPA pour rappeler à l’individu les effets de la substance consommée, provoquant ainsi un état de manque et favorisant la rechute (Goeders, 2002). Par conséquent, la poursuite des recherches sur la manière dont le stress et l’activation de l’axe HPA qui en découle influent sur l’addiction permettra d’identifier des traitements plus efficaces et plus efficients de l’abus de substances chez l’homme. La réduction du stress et les stratégies d’adaptation, seules ou en combinaison avec des pharmacothérapies ciblant l’axe HPA, peuvent s’avérer bénéfiques pour réduire l’état de manque et favoriser l’abstinence chez les personnes cherchant à se faire soigner pour une addiction.
