Kelmendi, B., Kaye, A. P., Pittenger, C., & Kwan, A. C. (2022). Psychedelics. Current Biology, 32(2), R63-R67.
Abstract
Les psychédéliques sont des composés qui altèrent la conscience en agissant sur les récepteurs de sérotonine dans le cerveau. Le terme “psychédélique”, qui vient du grec et signifie “manifestation de l’esprit”, fait référence aux effets subjectifs des drogues et a été proposé pour la première fois par Humphry Osmond en 1956. D’autres termes ont été utilisés pour souligner les différents aspects des expériences psychologiques produites par divers composés apparentés, notamment hallucinogènes (perceptuels), enthéogènes (spirituels) et empathogènes ou entactogènes (sociaux/émotionnels). La diversité de la terminologie reflète l’existence de centaines de composés psychédéliques potentiels ayant un spectre d’effets comportementaux et neurobiologiques. Des données récentes sur l’efficacité des psychédéliques dans le traitement des maladies mentales ont conduit à un regain d’intérêt pour leurs effets neurobiologiques. L’objectif de cet abécédaire est de fournir à ceux qui s’intéressent au domaine des psychédéliques une vue d’ensemble concise et accessible des données scientifiques.
Chimie
Les psychédéliques peuvent être divisés en trois classes en fonction de leur structure chimique : les tryptamines, les ergolines et les phénéthylamines (figure 1). Les tryptamines sont caractérisées par un indole, qui est un anneau benzénique de 6 membres fusionné à un anneau pyrrole de 5 membres avec une chaîne d’éthylamine en position C3. L’ajout de groupes méthyles à la chaîne éthylamine et de différents groupes fonctionnels à d’autres positions, par exemple en C4 et C5, permet d’obtenir la psilocybine, la psilocine (le métabolite actif de la psilocybine), la DMT et la 5-MeO-DMT (voir la figure 1 pour les noms complets). Ces composés sont étroitement liés au neurotransmetteur endogène qu’est la sérotonine (également appelée 5-hydroxytryptamine ou 5-HT), qui est une tryptamine avec un groupe hydroxyle en position C5. Les ergolines, initialement isolées du champignon de l’ergot de seigle puis transformées par des réactions chimiques, comprennent le LSD. La classe des phénéthylamines, basée sur un cycle benzénique auquel est attaché un groupe amino à travers deux atomes de carbone, comprend le 2C-B, la mescaline, les analogues de l’amphétamine tels que le DOI et le DOM, et des dérivés tels que le 25I-NBOMe.
Outre les psychédéliques classiques, il existe des composés atypiques qui produisent des effets psychologiques similaires, mais qui ne partagent pas le même mécanisme d’action. Il s’agit notamment de certaines phénéthylamines comme la MDMA, de délirants comme le muscimol et la scopolamine, et de dissociatifs comme la salvinorine A, l’ibogaïne, l’oxyde nitreux, la phencyclidine (PCP) et la kétamine. Ces composés atypiques sont parfois appelés psychédéliques, selon une définition plus large.
Les psychédéliques se trouvent naturellement dans les champignons, les plantes et les animaux. La psilocybine, par exemple, est présente dans quelques centaines d’espèces de champignons, dont certaines étaient utilisées à des fins curatives et spirituelles par les cultures mayas et aztèques de Méso-Amérique. Les psychédéliques naturels tels que la mescaline (présente dans le peyotl et le cactus de San Pedro) et le DMT (présent dans l’ayahuasca) peuvent également avoir eu une importance culturelle pour les premiers peuples indigènes des Amériques, bien que la prévalence historique de ces pratiques soit moins claire et fasse l’objet d’un débat. D’autres composés sont synthétiques et ont été découverts dans le cadre de programmes de développement pharmaceutique ; il s’agit notamment de la MDMA, découverte par Anton Köllisch en 1912, et du LSD, découvert par Albert Hofmann en 1943 (après une première synthèse en 1938). Aujourd’hui, les psychédéliques peuvent être produits de multiples façons. Par exemple, la psilocybine peut être obtenue par extraction à partir de champignons, par des réactions enzymatiques dans un bioréacteur avec des bactéries ou des levures, ou par synthèse chimique.
Propriétés
Les psychédéliques subissent diverses réactions chimiques lorsqu’ils pénètrent dans l’organisme. Certains sont des prodrogues, ce qui signifie que le composé d’origine est inerte mais qu’il est converti en métabolites qui peuvent pénétrer dans le cerveau et devenir psychoactifs. Par exemple, la psilocybine est généralement absorbée par la bouche et déphosphorylée en psilocine dans la muqueuse intestinale et le foie avant d’entrer dans la circulation sanguine. En revanche, la DMT n’est pas biodisponible lorsqu’elle est ingérée par voie orale, car elle est rapidement éliminée par la monoamine oxydase A (MAO-A) dans l’organisme. L’utilisation simultanée de DMT et d’un inhibiteur de la MAO augmente considérablement l’exposition à la drogue, ce qui a pour effet de renforcer et de prolonger l’effet de la drogue. Selon la voie d’administration, les psychédéliques sont généralement considérés comme des drogues à action rapide. La psilocine a une demi-vie de 2,5 heures dans le plasma sanguin après administration orale de psilocybine chez l’homme. Les effets psychoactifs commencent à se manifester au bout de 20 à 40 minutes, avec un pic de concentration et d’effets entre 60 et 90 minutes, suivi d’un plateau d’environ 60 minutes avant que la concentration ne diminue. Au bout de 6 à 8 heures, les effets subjectifs de la drogue ont pratiquement disparu. Cependant, la psilocybine administrée par voie intraveineuse a une demi-vie plus courte de 30 minutes et une durée d’effets psychoactifs beaucoup plus courte de 15 à 30 minutes. Finalement, une grande partie de la psilocine est transformée en métabolites plus solubles, tels que les glucuronides, et excrétée dans l’urine.
Les psychédéliques exercent des effets variés sur la perception, la cognition et l’humeur. Les récits d’expériences vécues à la première personne indiquent à la fois des similitudes et des différences entre les nombreux composés. Des études contrôlées ont été réalisées pour plusieurs composés, notamment la psilocybine, le LSD et la MDMA. Par exemple, la psilocybine augmenterait les sentiments d’unité et de transcendance du temps et de l’espace, et produirait des altérations perceptives semblables à des hallucinations visuelles, des illusions et des synesthésies. Cependant, il peut également induire de l’anxiété et des effets angoissants, notamment la crainte d’une dissolution de l’ego, c’est-à-dire la perte du sentiment d’identité. L’épisode aigu reste généralement dans les mémoires longtemps après que la drogue a quitté le système ; dans une étude, la plupart des participants l’ont classé deux mois plus tard comme une expérience importante et significative sur le plan personnel. Les troubles intellectuels ou de la mémoire sont généralement minimes et les effets secondaires sur le système nerveux autonome sont faibles. La dose et la voie d’administration sont des variables importantes qui contribuent à la variance des effets comportementaux.
L’une des pierres angulaires de l’administration des psychédéliques est le concept de “set et setting”, qui souligne l’importance de l’état psychologique des participants (set) et de l’environnement externe dans lequel l’administration a lieu (setting). Il est prouvé que l’administration dans un environnement physique sûr avec un soutien interpersonnel peut atténuer les expériences négatives. En cas d’usage répété dans les jours qui suivent, la réponse aux psychédéliques diminue. En effet, la tolérance à la drogue est rapidement induite et il existe une tolérance croisée entre les différents psychédéliques, ce qui pourrait expliquer pourquoi la dépendance et l’abus sont moins fréquents qu’avec de nombreuses autres drogues illicites. Les psychédéliques sont généralement considérés comme bien tolérés sur le plan physiologique, avec une toxicité relativement faible. Les effets indésirables sont rares aux doses psychoactives lorsqu’elles sont administrées dans un cadre clinique contrôlé et supervisé.
Modèles animaux
Les psychédéliques sont connus pour leur capacité à altérer la conscience. L’expérience subjective ne pouvant être observée de l’extérieur, d’autres mesures de substitution sont nécessaires pour étudier l’impact des psychédéliques sur les animaux. L’un des tests les plus répandus est la réaction de contraction de la tête. Après l’administration d’un psychédélique, les animaux tels que les souris, les rats et les lapins présentent des mouvements rapides et stéréotypés de la tête qui peuvent être enregistrés à l’aide d’une vidéographie à grande vitesse ou de capteurs magnétiques. Lorsque des dizaines de psychédéliques ont été comparés, leur pouvoir hallucinogène chez l’homme est en corrélation avec leur capacité à provoquer des secousses de la tête chez les souris. En outre, les médicaments antagonistes qui bloquent les hallucinations induites par les psychédéliques abolissent également les réactions de torsion de la tête. Pour ces raisons, et en dépit de quelques composés connus pour être de faux positifs, la réponse à la contraction de la tête est considérée comme un indicateur de substitution fiable de l’expérience hallucinatoire. Un autre test fréquemment utilisé est celui de la discrimination des drogues. Les animaux sont soumis à un entraînement opérant pendant de nombreuses semaines pour distinguer un psychédélique (par exemple, le LSD) d’une solution saline et d’un rapport en appuyant sur l’un des deux leviers. Au cours du test, un nouveau composé est présenté et sa capacité à remplacer le psychédélique est évaluée en fonction des pressions exercées sur le levier. La discrimination des drogues peut donner lieu à des courbes précises de dépendance à la dose ; ces courbes sont généralement évaluées sur des rats, les études sur les souris et les singes étant moins nombreuses.
Outre ces tests sélectifs des psychédéliques, une série de tests comportementaux généraux peuvent être utilisés pour évaluer d’autres aspects des effets des drogues. Par exemple, le comportement de type dépressif peut être étudié à l’aide de tests tels que l’impuissance apprise et la préférence pour le saccharose. La psilocybine, par exemple, s’est révélée capable d’améliorer les déficits induits par le stress chez les souris. Toutefois, ces tests ont été popularisés en raison de leur efficacité dans l’identification des antidépresseurs de première et de deuxième génération. Une question importante est de savoir si ces tests sont également adaptés à la caractérisation des effets uniques des psychédéliques. Un autre exemple est l’étude des effets pro-sociaux de la MDMA, qui peuvent être modélisés en mesurant l’approche sociale chez les souris (et les pieuvres !). L’extinction de la peur, la diminution de la peur après une exposition répétée associée à un stimulus conditionné, modélise les aspects de la thérapie d’exposition pour le syndrome de stress post-traumatique et peut être utile pour évaluer les effets des psychédéliques dans les troubles liés aux traumatismes. Dans l’ensemble, les résultats obtenus chez les animaux suggèrent des actions potentiellement bénéfiques, mais il est difficile d’extrapoler ces résultats à l’homme, car chaque espèce a son propre répertoire comportemental idiosyncrasique. En outre, il existe des différences spécifiques aux espèces dans la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique et la pharmacocinétique des médicaments et de leurs métabolites.
Effets sur le cerveau
Les effets des psychédéliques sur le cerveau peuvent être considérés à plusieurs niveaux : moléculaire, cellulaire, circuit et réseau (Figure 2). Au niveau moléculaire, les psychédéliques activent les récepteurs de la sérotonine à des concentrations nanomolaires, en particulier le sous-type 2A des récepteurs de la sérotonine (5-HT2A). La liaison des psychédéliques de type tryptamine et ergoline aux récepteurs 5-HT2A dans le cerveau est nécessaire pour que ces composés modifient la conscience. Les études portant sur l’administration de la kétansérine, antagoniste sélectif des récepteurs 5-HT2A, et de la rispéridone, antagoniste partiel, qui bloquent les effets subjectifs des psychédéliques, en sont la meilleure preuve. D’autres sous-types de récepteurs contribuent probablement aussi à ces effets : la plupart des psychédéliques se lient également aux récepteurs 5-HT2C, et de nombreuses tryptamines et ergolines ont une grande affinité pour les récepteurs 5-HT1A. Les empathogènes tels que la MDMA sont des exceptions car ils agissent principalement en inhibant la recapture de la sérotonine. Les récepteurs non sérotoninergiques et les hétérocomplexes multirécepteurs peuvent également être impliqués dans les effets des psychédéliques, mais ils n’ont été examinés que dans quelques études. La détermination structurelle d’un récepteur 5-HT2A lié aux psychédéliques à une résolution proche de l’atome constitue un développement récent passionnant. Cette reconstruction détaillée du récepteur ouvre la voie à des simulations informatiques permettant de tester la façon dont des milliers de composés candidats peuvent se lier aux récepteurs de la sérotonine, ouvrant ainsi la voie à une nouvelle ère de découverte de médicaments.
La liaison des psychédéliques aux récepteurs de la sérotonine active différentes voies de transduction du signal dans les neurones. La voie canonique implique la protéine G Gαq qui, lors de l’activation du récepteur, se dissocie du récepteur et de ses partenaires Gβγ et active d’autres protéines effectrices en aval. Il existe une voie parallèle, indépendante de la protéine G, médiée par les β-arrestines. Certains psychédéliques semblent être des ligands biaisés qui engagent préférentiellement les récepteurs 5-HT2A dans des conformations qui favorisent la signalisation par les β-arrestines plutôt que par la voie de la protéine G. Contrairement aux récepteurs 5-HT2A, les récepteurs 5-HT1A sont couplés à la protéine Gi/o et activent d’autres protéines de signalisation.
L’engagement de ces récepteurs et des voies de transduction du signal entraîne la plasticité neuronale. Les psychédéliques peuvent modifier l’expression des gènes, notamment en augmentant la transcription des gènes précoces immédiats tels que c-fos et d’autres facteurs de transcription dépendants de l’activité et associés à la plasticité neuronale. En outre, les psychédéliques modifient la morphologie des dendrites, le compartiment d’un neurone qui reçoit la plupart des entrées d’autres cellules. Dans des neurones en culture, il a été démontré que divers psychédéliques, dont le LSD, le DMT et le DOI, induisent la prolifération des branches dendritiques. Chez des souris vivantes, lorsque les dendrites sont imagées et suivies dans le temps, l’administration d’une dose unique de psilocybine augmente le nombre d’épines dendritiques, les sites d’entrées excitatrices, pendant au moins un mois. Collectivement, ces effets transcriptionnels et structurels durables des psychédéliques sont importants, car ils persistent au-delà de la courte demi-vie des psychédéliques dans le corps, reflétant des modifications durables du cerveau.
Les psychédéliques sont censés agir sur certains types de cellules et dans certaines régions du cerveau, une sélectivité déterminée par les schémas d’expression complexes des récepteurs de la sérotonine. Les récepteurs 5-HT2A se trouvent principalement dans le néocortex, le thalamus, le locus coeruleus, l’aire tegmentale ventrale et le claustrum. Dans le néocortex, la plupart des récepteurs 5-HT2A se trouvent sur les dendrites des neurones pyramidaux glutamatergiques excitateurs, bien que certains soient exprimés dans d’autres types de cellules, comme les interneurones GABAergiques inhibiteurs. Conformément à ce modèle d’expression, des études fonctionnelles ont montré que l’administration d’agonistes de la 5-HT aux dendrites apicales produit une augmentation des potentiels postsynaptiques excitateurs. La localisation subcellulaire d’autres sous-types de récepteurs de la sérotonine est moins connue. L’impact des psychédéliques sur la dynamique de l’activité de stimulation a été rapporté pour une poignée de régions cérébrales, telles que le cortex frontal et le raphé dorsal, mais reste largement inexploré dans d’autres zones cérébrales.
Au niveau du cerveau entier, les effets des psychédéliques sur différentes régions peuvent être visualisés à l’aide de la tomographie par émission de positons (TEP) et de l’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf). Des études menées chez l’homme ont révélé que la psilocybine réduit les activités dans le cortex frontal médian et le cortex cingulaire postérieur, qui composent le réseau du mode par défaut. Le réseau du mode par défaut est un ensemble de régions cérébrales qui sont plus actives pendant le repos éveillé et moins actives lorsqu’elles sont en contact avec le monde extérieur. Les analyses de connectivité des données IRMf suggèrent que l’activité covarie plus étroitement dans de nombreuses régions sous l’influence des psychédéliques. Ces observations ont conduit à des hypothèses intrigantes, notamment l’idée que la suppression du réseau du mode par défaut pourrait expliquer l’expérience de la dissolution de l’ego. Cependant, de nombreuses tâches cognitives, maladies et drogues peuvent également influencer le réseau du mode par défaut, et il reste donc à clarifier si ce phénomène est propre aux psychédéliques.
Potentiel thérapeutique
Dans les années 1950 et 1960, les professionnels de la santé mentale ont étudié les effets bénéfiques potentiels des drogues psychédéliques, en particulier du LSD. Bien que ces études ne répondent pas aux normes méthodologiques modernes, elles ont révélé des effets prometteurs sur les troubles de l’humeur et la dépendance. Malheureusement, l’usage récréatif non réglementé a provoqué une réaction culturelle et juridique, qui a culminé avec la loi sur les substances contrôlées de 1970, qui a pratiquement mis fin à la recherche sur les avantages thérapeutiques potentiels de ces agents. La recherche a commencé à reprendre à la fin des années 1990 dans une poignée d’institutions aux États-Unis et en Europe. Elle s’est considérablement accélérée au cours des dix dernières années, et beaucoup sont de plus en plus convaincus que la pharmacologie psychédélique pourrait représenter une nouvelle ère dans le domaine de la thérapeutique psychiatrique.
La plupart des études cliniques décrites au cours de la dernière décennie se sont concentrées sur la psilocybine. Une grande attention a été accordée à la mise au point d’un ensemble et d’un cadre appropriés pour accompagner l’expérience de dosage ; cette attention différencie l’utilisation thérapeutique des psychédéliques de nombreuses autres interventions pharmacologiques, du moins dans la pratique actuelle de la recherche. La confiance et le rapport sont développés entre le participant et les facilitateurs par des conversations avant l’administration de la drogue, au cours desquelles l’objectif et les intentions du traitement sont discutés en détail. Pendant la séance de dosage, un ou deux animateurs formés sont présents dans la pièce et servent de point d’ancrage pour le participant. Il existe des variations : les études sur la dépression tendent à fournir un soutien interpersonnel principalement pendant la séance d’administration, avec éventuellement quelques séances d’intégration de suivi, mais les essais sur les troubles liés à l’utilisation de substances ont intégré l’administration de psychédéliques dans un cours de psychothérapie de plusieurs semaines.
Les premières études contrôlées sur le traitement à la psilocybine à l’ère moderne, qui ont débuté en 2011, ont examiné son utilisation pour améliorer les symptômes anxieux et dépressifs ressentis par les patients atteints d’un cancer avancé. En 2016, des chercheurs de l’université Johns Hopkins ont décrit une étude croisée, randomisée et en aveugle, portant sur l’administration d’une dose faible ou élevée de psilocybine à 51 patients atteints d’un cancer avancé. La dose élevée de psilocybine (22 ou 30 mg/70 kg) a entraîné une amélioration marquée et durable (>6 mois) des symptômes d’anxiété et de dépression, de la qualité de vie, du sens de la vie et de l’optimisme chez 80 % des patients. Des chercheurs de l’université de New York ont également publié une étude portant sur 29 personnes atteintes d’un cancer et traitées à la psilocybine (0,3 mg/kg) par rapport à un placebo actif, la niacine ; le traitement à la psilocybine a entraîné des améliorations durables. Ces études marquantes ont suscité une attention considérable et ont fait comprendre à l’ensemble de la communauté que l’ère moderne de la recherche rigoureuse sur les thérapies psychédéliques était arrivée.
Les premières études sur le traitement des troubles dépressifs majeurs (TDM) par la psilocybine ont été tout aussi passionnantes. Des études contrôlées par placebo ont commencé à apparaître en 2021. Griffiths et ses collègues ont administré deux doses de psilocybine (20 mg/70 kg et 30 mg/70 kg, à une semaine d’intervalle, en conjonction avec un soutien psychologique) à 27 patients souffrant de TDM, soit immédiatement, soit après un délai d’attente. La dépression s’est nettement améliorée dans le groupe psilocybine, alors qu’elle n’a guère changé dans le groupe liste d’attente. Dans une autre étude, Carhart-Harris et ses collègues ont randomisé 59 patients souffrant de dépression majeure en deux groupes : un groupe recevant de la psilocybine (25 mg, avec un soutien psychologique) et un placebo quotidien, et un groupe recevant une faible dose de psilocybine (1 mg, avec un soutien psychologique) et un groupe recevant de l’escitalopram, un antidépresseur couramment prescrit. L’état des deux groupes s’est amélioré ; la tendance était à une plus grande amélioration dans le groupe psilocybine, bien que cela n’ait pas été statistiquement significatif. Ces études sont modestes mais impressionnantes et suggèrent un bénéfice thérapeutique substantiel dans la dépression majeure, comparable ou supérieur à celui des médicaments standard. Des études de plus grande envergure sont nécessaires pour corroborer ces résultats ; plusieurs sont en cours.
Les études sur le traitement par la psilocybine de nombreuses autres affections en sont à un stade moins avancé. Une étude de preuve de concept sur 10 sujets souffrant de troubles liés à la consommation d’alcool a montré que l’ajout de psilocybine à un traitement psychothérapeutique standard améliorait l’abstinence pendant une période allant jusqu’à 36 semaines. Les résultats d’une étude contrôlée de suivi sont attendus prochainement. Des études sont également en cours sur les troubles obsessionnels compulsifs, la dysmorphie corporelle, l’anorexie mentale, les maux de tête, les troubles liés à l’utilisation de substances psychoactives et diverses autres affections.
Parallèlement, des chercheurs dirigés par la Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS) ont étudié l’utilisation de la MDMA avec une psychothérapie structurée dans le traitement du syndrome de stress post-traumatique (PTSD), avec des résultats extrêmement prometteurs. Les 90 participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit de la MDMA, soit un placebo, en conjonction avec 12 séances de psychothérapie. Ceux qui ont reçu de la MDMA ont vu leurs symptômes de PTSD et leur incapacité diminuer de façon marquée et significative, sans effets indésirables notables. Cette découverte, qui couronne plus de deux décennies de travaux ciblés, représente l’une des avancées les plus prometteuses dans le traitement du PTSD depuis de nombreuses années.
Ces premières données prometteuses, tous diagnostics confondus, ont attiré l’attention des autorités de réglementation. La psilocybine et la MDMA restent des drogues de l’annexe 1 et ne sont donc légalement disponibles que dans des cadres de recherche soigneusement réglementés, en vertu de la loi fédérale. Dans certains cas, comme en Oregon, les lois locales et d’État ont évolué vers une position plus souple à l’égard de l’utilisation de la psilocybine, ce qui crée un paysage réglementaire complexe. La Food and Drug Administration des États-Unis a accordé à la psilocybine et à la MDMA le statut de “thérapie révolutionnaire” pour le traitement de la dépression et du PTSD, respectivement, reconnaissant ainsi les premières données prometteuses et accélérant la voie réglementaire vers l’approbation, si les données contrôlées continuent d’être positives. Toutefois, le statut juridique de ces drogues n’a pas été modifié et les données ne sont pas encore suffisantes pour qu’elles soient approuvées pour quelque indication que ce soit.
Questions en suspens
Pour un traitement plus approfondi de l’état du domaine, nous renvoyons les lecteurs à plusieurs excellents articles de synthèse (par exemple Nichols, Pharmacol. Rev., 2016 ; Vollenweider et Preller, Nat. Rev. Neurosci. 2020). Il y a plusieurs questions clés pour lesquelles nous n’avons pas de réponses claires. Nous savons que les récepteurs 5-HT2A sont essentiels pour les effets subjectifs des psychédéliques. Est-ce le même sous-type de récepteur ou un sous-type différent qui est responsable des actions thérapeutiques potentielles ? De même, pouvons-nous concevoir de nouveaux composés psychédéliques qui minimisent les effets subjectifs tout en conservant les effets bénéfiques ? Quels essais comportementaux et quelles mesures neuronales seront les plus efficaces pour cribler ces nouveaux composés ? Il a été démontré que les psychédéliques favorisent la plasticité neuronale. Ces nouvelles connexions synaptiques ont-elles quelque chose de particulier – par exemple, renforcent-elles certaines voies neuronales dans le cerveau ? Enfin, quelles sont les conséquences neuronales et comportementales du microdosage (l’utilisation de psychédéliques à des doses sub-hallucinogènes) ?
Résumé
Nous nous trouvons à un moment intéressant de la recherche sur les psychédéliques. D’une part, l’optimisme et l’enthousiasme sont énormes, motivés par les résultats positifs de petites études minutieuses sur les troubles de l’humeur et de l’anxiété, et par les premières expériences dans une série d’autres conditions. D’autre part, il faut reconnaître que les travaux réalisés à ce jour restent préliminaires et doivent être validés par des études multi-sites solides. À l’avenir, une meilleure compréhension de la chimie et de la neurobiologie des psychédéliques facilitera leur utilisation et accélérera la découverte de nouveaux composés – des progrès qui, espérons-le, permettront de réaliser l’immense potentiel de la pharmacologie psychédélique pour le traitement des troubles neuropsychiatriques.
