Poyatos L, Torres A, Papaseit E, Pérez-Mañá C, Hladun O, Núñez-Montero M, de la Rosa G, Torrens M, Fuster D, Muga R, Farré M. Abuse Potential of Cathinones in Humans: A Systematic Review. J Clin Med. 2022 Feb 15;11(4):1004. doi: 10.3390/jcm11041004. PMID: 35207278; PMCID: PMC8878365.
Abstract.
Introduction et objectif : L’évaluation du potentiel d’abus des nouvelles substances agissant sur le système nerveux central est essentielle pour prévenir les risques éventuels d’abus et de dépendance. La même méthodologie est recommandée pour l’évaluation du potentiel d’abus des drogues récréatives. Cette revue systématique vise à évaluer les effets pharmacologiques liés au potentiel d’abus et à la pharmacocinétique des cathinones, qui sont évalués à la fois dans des études expérimentales et des études prospectives d’observation chez l’homme. Matériels et méthodes : Une recherche systématique de la littérature publiée a été effectuée pour retrouver les études qui ont administré de la cathinone, de la méphédrone, de la méthylone et du diéthylpropion afin d’évaluer leurs effets pharmacologiques aigus liés au potentiel d’abus. Résultats : La recherche a donné 583 résultats, dont 18 ont été inclus pour évaluer le potentiel d’abus de la cathinone (n = 5), de la méphédrone (n = 7), de la méthylone (n = 1) et du diéthylpropion (n = 5). Les quatre substances induisent des effets stimulants et euphorisants qui ressemblent à ceux des amphétamines et de la MDMA, et leurs différentes intensités peuvent être associées à des niveaux variables de potentiel d’abus. Conclusions : La cathinone, la méphédrone, la méthylone et le diéthylpropion induisent une série d’effets désirables et renforçateurs qui peuvent, dans une certaine mesure, entraîner un risque d’abus. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour minimiser et prévenir leur impact sur la société et la santé publique.
1. Introduction.
L’évaluation du potentiel d’abus des nouvelles substances, en particulier de celles qui sont capables d’affecter le système nerveux central, est nécessaire pour déterminer les futures conditions de prescription et le risque éventuel d’abus et de dépendance. En fait, l’information destinée au prescripteur (PI pour l’US-FDA) et le résumé des caractéristiques du produit (SPC pour l’Europe-EMA) comprennent une section spécifique sur ce sujet.
La recherche évaluant le potentiel d’abus est effectuée conformément à la méthodologie recommandée par la Food and Drug Administration (FDA) dans ses lignes directrices industrielles intitulées “Assessment of abuse potential of drugs” (évaluation du potentiel d’abus des médicaments), publiées en 2017. Ces études chez l’homme sont considérées comme des essais cliniques de phase I et incluent des consommateurs récréatifs et réguliers de substances en bonne santé. De la même manière que pour les autres essais de phase I, les volontaires ne retirent aucun bénéfice thérapeutique de leur participation. Ces études sont donc généralement menées dans des unités spécialisées en pharmacologie humaine/clinique. La méthodologie mise en œuvre pour l’évaluation du potentiel d’abus est bien établie. Elle comprend des essais cliniques qui comparent les effets subjectifs (tels que l’évaluation de l’euphorie, du goût et du bien-être) induits par une substance connue (contrôle positif) par rapport à la nouvelle substance évaluée et à un placebo. La plupart des substances faisant l’objet d’abus sont généralement introduites sur le marché illégal sans études et/ou informations spécifiques. Par conséquent, la méthodologie décrite pour les médicaments est utilisée pour évaluer le potentiel d’abus relatif des nouvelles substances psychoactives par rapport aux médicaments connus afin de reconnaître leur responsabilité/potentiel d’abus.
L’abus ou la dépendance à une substance ou à un médicament est un effet indésirable qui, selon les législations européenne et nord-américaine, est défini comme “une réponse nocive et non intentionnelle à un médicament”. De la même manière que pour les autres effets indésirables des médicaments, le mésusage, l’abus et la dépendance d’une substance peuvent être évités par des informations préalables et des limitations de prescription. Cela renforce donc la nécessité d’études expérimentales sur le potentiel d’abus chez l’animal et chez l’homme.
Comme indiqué précédemment, la majorité des nouvelles substances psychoactives sont introduites sur le marché illégal et sont consommées par un nombre toujours croissant d’individus. Dans la plupart des cas, ces composés deviennent illégaux en raison de leurs effets délétères sur la santé, y compris les cas d’urgence et la létalité. À titre d’exemple, le dérivé de la cathinone, la méphédrone (4-méthylméthcathinone), est arrivé sur le marché en 2008. Il a été rendu illégal en 2010 en Europe et en 2011 aux États-Unis après avoir été utilisé par des millions de personnes dans le monde ; les seules données sur ses effets ont toutefois été obtenues à partir d’enquêtes et de séries de cas d’intoxication [3]. Le premier essai clinique de phase I évaluant le potentiel d’abus et la pharmacocinétique de la méphédrone chez l’homme a été publié en 2016, cinq ans après son interdiction. Cette étude était essentielle pour comprendre les modes d’utilisation et le potentiel d’abus de la méphédrone par rapport à la MDMA.
L’objectif de cette étude est d’évaluer les effets pharmacologiques liés au potentiel d’abus et aux propriétés pharmacocinétiques de la cathinone et des cathinones synthétiques en examinant leurs origines, leur chimie, leur pharmacodynamie et leur pharmacocinétique à l’aide d’une procédure d’examen systématique standardisée.
1.1 Les cathinones, de la plante aux produits synthétiques.
Le khat (Catha edulis Forsk., Celastraceae), également connu sous le nom de qat, est une plante à fleurs originaire d’Éthiopie, bien qu’elle ait également été largement cultivée et consommée dans certaines parties de l’Afrique de l’Est et de la péninsule arabique. Les feuilles fraîches de khat sont généralement mâchées pour former un bolus (quid) afin d’obtenir des effets stimulants et euphorisants. Dans ces pays, la mastication du khat représente une tradition profondément enracinée qui est pratiquée pour éviter la faim et la fatigue ainsi que pour faciliter les interactions sociales. Cette habitude est une activité typique des sessions sociales de khat, au cours desquelles chaque participant mâche généralement entre 100 et 200 g de feuilles. Le khat peut également être ingéré en préparant une boisson à partir de feuilles séchées ou, plus rarement, en fumant des feuilles séchées. Au-delà de son usage traditionnel, la mastication du khat est devenue populaire parmi les étudiants universitaires qui cherchent à améliorer leurs résultats scolaires et à réduire la fatigue. Le statut juridique du khat varie d’une région à l’autre en fonction de son utilisation traditionnelle dans certaines cultures, bien qu’il puisse être illégal en vertu de lois plus générales.
L’usage du khat s’est répandu dans les pays occidentaux. On le trouve dans les grandes villes des États-Unis, d’Europe et d’Australie, en particulier dans les communautés immigrées qui conservent cette habitude [6,13]. Selon certaines autorités, le nombre estimé d’individus mâchant régulièrement des feuilles fraîches de khat se situe entre 10 et 20 millions, dont près de la moitié quotidiennement. Cette constatation indique qu’il s’agit probablement de l’herbe psychoactive la plus utilisée au monde.
Au cours de la dernière décennie, les nouvelles substances psychoactives (NPS), également appelées “legal highs”, sont devenues de plus en plus populaires ; selon l’Office des Nations unies contre la drogue et le crime (ONUDC), le centre du marché mondial des NPS a émergé en Amérique du Nord et en Europe occidentale et centrale, mais il s’est déplacé vers l’Asie, l’Afrique et l’Amérique latine au cours des dernières années. Il s’agit notamment d’alternatives récréatives non illégales qui exploitent les insuffisances de la législation existante sur les substances contrôlées. Selon le rapport européen sur les drogues, les cannabinoïdes synthétiques et les cathinones synthétiques sont les NPS les plus saisis. En 2019, ils représentaient 60 % des saisies, bien que la prévalence de l’utilisation de chaque substance individuelle soit minoritaire. Certaines données clarifiant les tendances et la prévalence de l’usage des cathinones de synthèse sont fournies par les programmes de surveillance des eaux usées. Par exemple, la méthylone et la méphédrone ont été détectées à des niveaux variables et faibles dans plusieurs zones analysées d’Australie. La consommation de méphédrone et de méthylone s’est avérée plus élevée pendant les week-ends, ce qui est conforme aux tendances observées pour d’autres drogues illicites telles que la cocaïne et la MDMA (3,4-méthylènedioxyméthamphétamine).
1.2 Chimie.
Le principal alcaloïde psychoactif du khat est le dérivé phénylpropylamine de la cathinone (S-(-)-α-aminopropiophénone) (Figure 1), qui comprend le khat ainsi que les diastéréoisomères phénylpropanolamine moins psychoactifs que sont la cathine (S,S-(+)-nor-pseudoéphédrine) et la R,S-(-)-noréphédrine.
Ces dernières années, un certain nombre de cathinones substituées ont été introduites sur le marché noir de la drogue, les plus importantes étant la méphédrone, la méthylone, l’éthylone, l’euthylone et la méthylènedioxypyrovalérone (MDPV). Cependant, toutes les cathinones synthétiques ne sont pas classées comme des substances d’abus sur la base de leurs effets psychostimulants et de leur potentiel d’abus. Par exemple, le diéthylpropion (ou amfépramone) a été commercialisé pendant des années comme coupe-faim pour le traitement à court terme de l’obésité (substance contrôlée de l’annexe IV), et le bupropion est prescrit comme antidépresseur atypique et comme traitement pour le sevrage tabagique (substance non contrôlée).
1.3 Mécanisme d’action.
Les effets de la cathinone et de ses dérivés sont médiés par l’inversion ou l’inhibition des transporteurs de recapture des monoamines. La cathinone agit de préférence comme un inhibiteur des catécholamines et un libérateur de dopamine, avec un profil similaire à celui de l’amphétamine. En revanche, la méphédrone a démontré son action en tant qu’inhibiteur non sélectif de la recapture des monoamines et libérateur comparable à la MDMA. L’activité de la cathinone et de la méphédrone sur les transporteurs de sérotonine (SERT) et de dopamine (DAT), en particulier dans le noyau accumbens, peut contribuer à leurs effets psychostimulants et renforçateurs, qui ressemblent à ceux de leurs analogues non céto respectifs, l’amphétamine et la MDMA. La méthylone a démontré une puissance d’inhibition de l’activité neuronale inférieure à celle de la MDMA, ce qui peut être dû à l’ajout d’un groupe cétone à la place de l’éthylone. Selon leur sélectivité sur les transporteurs de monoamines, la méphédrone et la méthylone présentent des rapports DAT/SERT compris entre 0,1 et 10, soit des rapports plus élevés que ceux obtenus pour la MDMA. Une forte sélectivité sur le DAT avec des rapports DAT/SERT >10 peut suggérer un potentiel d’abus accru, d’autant plus que la dopamine a été associée à des effets de renforcement. Bien que le diéthylpropion induise également un efflux de dopamine et ralentisse la recapture de la dopamine dans le noyau accumbens et le striatum ses effets sont moins puissants que ceux de la cocaïne, du bupropion et de l’éthcathinone.
1.4 Effets pharmacologiques.
Le khat produit une pléthore d’effets qui peuvent être principalement attribués à la cathinone et, dans une moindre mesure, à d’autres composants de la plante, tels que la cathine. Principalement, la mastication du khat produit des effets de type stimulant qui se caractérisent par une légère euphorie, une vigilance accrue et une meilleure efficacité intellectuelle. Une légère dysphorie, de l’irritabilité, de l’anorexie et de l’insomnie sont des effets secondaires fréquents.
La méphédrone est principalement consommée par voie orale et intranasale, les doses habituelles allant de 15 à 300 mg et de 5 à 125 mg, respectivement. La méphédrone induit un spectre d’effets sympathomimétiques et psychostimulants qui comprennent principalement l’euphorie, l’augmentation de l’énergie, l’amélioration de l’humeur, l’empathie, la sociabilité et des changements de perception.
La méthylone, comme la méphédrone, peut être administrée par différentes voies, mais la voie orale est la plus courante. Les usagers récréatifs ont rapporté que des doses orales modérées (100-200 mg) induisent un profil typique d’effets euphoriques et stimulants.
Le diéthylpropion a été approuvé par la FDA en 1959 pour le traitement de l’obésité et a été utilisé pour obtenir une perte de poids modeste. Cette cathinone synthétique est classée comme une substance contrôlée de l’annexe IV aux États-Unis et au Canada, car elle a un usage médical reconnu. Néanmoins, bien qu’elle ait une activité stimulante réduite et un potentiel d’abus vraisemblablement faible par rapport aux amphétamines, la dépendance ne doit pas être écartée.
À ce jour, il existe peu d’études concernant la pharmacologie humaine et le potentiel d’abus de la cathinone et de ses analogues synthétiques. Le principal objectif de cette revue systématique est donc d’examiner et de comparer les effets pharmacologiques liés au potentiel d’abus et aux propriétés pharmacocinétiques de la cathinone et des cathinones synthétiques, telles que la méphédrone, la méthylone et le diéthylpropion, tels qu’ils ont été évalués dans des études expérimentales et des études d’observation prospectives chez l’homme.
[…]
4. Discussion.
À notre connaissance, il s’agit de la première étude systématique visant à examiner et à comparer les effets liés à l’abus et les profils pharmacocinétiques de la cathinone et d’autres dérivés synthétiques tels que la méphédrone, la méthylone et le diéthylpropion. Notre recherche s’est concentrée sur la cathinone, qui est le principal composé du khat, et sur trois cathinones synthétiques, dont l’une a été approuvée à des fins thérapeutiques et deux autres sont considérées comme des substances d’abus. Les informations concernant le potentiel d’abus des cathinones synthétiques sont rares, bien qu’elles représentent le deuxième groupe le plus important surveillé par le système d’alerte précoce de l’Union européenne et qu’elles aient un impact important sur la santé et la sécurité publiques. Les cathinones synthétiques ont été associées à plusieurs cas d’intoxication et de décès au fil des ans. La variété de ces composés sur le marché ne cesse de croître ; néanmoins, peu de composants de ce groupe ont fait l’objet de recherches chez l’homme. En outre, le potentiel d’abus des cathinones synthétiques évalué dans divers modèles animaux précliniques n’a été examiné que récemment.
Les études incluses dans cette revue systématique ont fourni des données sur les effets subjectifs liés au potentiel d’abus de la cathinone et de certains de ses dérivés synthétiques. Elles ont utilisé des méthodes validées et reconnues par la FDA et Santé Canada pour l’évaluation du potentiel d’abus]. La plupart des études ont évalué les effets de renforcement aigu des substances au moyen de l’ARCI et/ou de l’EVA, tandis que d’autres ont utilisé le VESSPA, le POMS et d’autres questionnaires spécifiques. Les études d’auto-administration portant sur les préférences en matière de drogues ont également été incluses et ont permis d’évaluer directement si la substance avait des propriétés gratifiantes ou renforçantes. Des questionnaires de discrimination des drogues, tels que le questionnaire d’identification des classes pharmacologiques, ont été utilisés dans certaines études pour évaluer si la drogue avait des effets similaires à ceux d’autres drogues connues.
4.1 Cathinone.
Dans la majorité des études portant sur la cathinone, la voie d’administration choisie était la mastication de feuilles de khat pendant 1 heure. Comme cela a été mentionné précédemment, il s’agit de loin du mode d’administration de la cathinone le plus populaire en raison de son origine traditionnelle dans plusieurs pays d’Afrique et d’Asie de l’Ouest. La cathinone ingérée en mâchant du khat a montré une pharmacocinétique plus lente et une apparition plus tardive des effets pharmacologiques que lorsque la cathinone était contenue dans des gélules. Cela est principalement dû à la libération tardive de l’alcaloïde de la matrice de la feuille pendant la mastication. Pendant la mastication, la muqueuse buccale est responsable de la majeure partie de l’absorption des trois alcaloïdes. Cette absorption permet au médicament d’entrer directement dans la circulation systémique, en contournant le tractus gastro-intestinal et le métabolisme de premier passage dans le foie. Une seconde absorption du jus avalé a toutefois lieu dans l’estomac ou l’intestin grêle.
Certaines études ont analysé la cathine et la noréphédrine, les principaux métabolites de la cathinone ainsi que les composants de la plante de khat. Bien que ces métabolites soient des composés actifs et puissent contribuer aux effets psychoactifs, leur action est moins puissante que celle de la cathinone.
4.2 Méphédrone.
D’après nos recherches, la méphédrone est la cathinone synthétique la plus étudiée chez l’homme. Les utilisateurs de méphédrone ont déclaré avoir consommé cette substance comme substitut à la MDMA en raison de ses effets pharmacologiques similaires. Le profil pharmacologique et la pharmacocinétique de la méphédrone ont été évalués après administration orale et intranasale, les deux voies étant considérées comme les plus conventionnelles.
En ce qui concerne l’administration orale, la méphédrone a été utilisée en comparaison avec la MDMA, qui a servi de référence psychostimulante prototypique. Dans des conditions contrôlées, une dose orale de 200 mg de méphédrone a produit des effets cardiovasculaires notables et induit des effets stimulants et agréables comparables à ceux produits par la MDMA. Par rapport à 100 mg de MDMA, les effets pharmacologiques de la méphédrone sont apparus plus tôt et ont disparu plus rapidement. Ce phénomène peut être lié à la brève demi-vie d’élimination de la méphédrone, qui pourrait conduire à un mode de consommation compulsif pour maintenir les effets désirés dans des conditions réelles.
L’administration de méphédrone a également été étudiée en combinaison avec l’alcool, la substance avec laquelle elle est le plus souvent combinée sur la scène nocturne. Dans cette étude, 200 mg de méphédrone ont été administrés en combinaison avec 0,8 g/kg d’alcool ou un placebo. L’administration concomitante de méphédrone et d’alcool a amplifié les effets cardiovasculaires et induit des sensations d’euphorie et de bien-être plus intenses et plus durables associées à la méphédrone. À son tour, la méphédrone a réduit l’ivresse et la sédation produites par l’alcool, bien que cet état apparemment amélioré ne se soit pas reflété dans les performances psychomotrices. En général, ces effets subjectifs améliorés pourraient suggérer un plus grand potentiel d’abus lié à la consommation simultanée de méphédrone et d’alcool, en plus d’un risque accru d’effets indésirables graves associés à ces deux substances.
La voie d’administration la plus courante de la méphédrone est l’insufflation, et peu d’études ont analysé la pharmacocinétique de la méphédrone et de ses métabolites dans le plasma humain et le liquide buccal après une administration intranasale. Comme prévu, les concentrations de méphédrone atteignent leur maximum dans le sang plus tôt après l’administration intranasale de 100 mg (Tmax de 0,88 ± 0,35 h) que lors de l’administration orale de la même dose (Tmax de 1 h allant de 1 à 2 h) dans des conditions de laboratoire. Cette absorption rapide produit des effets pharmacologiques rapides et de courte durée, qui conduisent souvent à un usage répétitif chez les utilisateurs désireux de prolonger les effets désirés. Dans une étude d’observation comparant ces deux voies, l’auto-administration orale a produit des effets plus importants et plus marqués sur certaines mesures subjectives. Les auteurs ont toutefois indiqué que les effets subjectifs après l’auto-administration intranasale pouvaient être sous-estimés du fait que la première évaluation (à 1 h) avait été effectuée après que les effets subjectifs maximaux attendus aient été induits. En ce qui concerne les concentrations de méphédrone dans le liquide buccal, elles étaient considérablement plus élevées après l’administration intranasale qu’après l’administration orale.
4.3 Méthylone.
De la même manière, il a été démontré que la méthylone, une autre cathinone synthétique dont le potentiel d’abus est comparable à celui de la méphédrone, produit les effets psychostimulants et empathogènes typiques de la MDMA, à savoir l’euphorie, la stimulation, l’altération des perceptions, l’augmentation de l’énergie et la sociabilité. Ces effets comprennent l’euphorie, la stimulation, l’altération des perceptions, l’augmentation de l’énergie et la sociabilité, bien que dans une moindre mesure. Les résultats suggèrent que la méthylone induit un profil d’effets similaire à celui de son non-β-analogue, la MDMA, et à celui de la méphédrone, deux substances également administrées dans des conditions naturalistes, mais dont l’intensité des effets est moindre.
4.4 Diéthylpropion.
Contrairement à la cathinone, à la méphédrone et à la méthylone, qui sont considérées comme des substances d’abus, le diéthylpropion, en raison de son potentiel d’abus relativement plus faible que celui de l’amphétamine, a été commercialisé comme coupe-faim et traitement de l’obésité sous les noms commerciaux de Tenuate® et Tepanil®. Le Tenuate® a cependant été arrêté sur le marché nord-américain par la FDA. L’efficacité du diéthylpropion dans le traitement des patients en surpoids et obèses a déjà été discutée.
La plupart des études concernant le diéthylpropion se sont concentrées sur ses effets thérapeutiques, par exemple en tant qu’agent anorexigène. Quelques autres études ont toutefois évalué le potentiel d’abus de cette cathinone synthétique par rapport à d’autres substances, telles que la d-amphétamine et la lisdexamfétamine. L’une d’entre elles visait à évaluer les préférences des participants entre le diéthylpropion et la d-amphétamine à différentes doses et à mesurer les propriétés renforçantes de ces drogues. Bien que les résultats aient montré que les sujets préféraient généralement l’amphétamine et le diéthylpropion au placebo, le diéthylpropion semblait présenter des propriétés renforçantes plus faibles que l’amphétamine. En termes d’effets psychotropes, le diéthylpropion a produit des effets qualitativement similaires à ceux de la d-amphétamine, avec des sensations d’euphorie et une augmentation de la pression artérielle, mais avec une intensité moindre. Par rapport à la lisdexamfétamine, il n’y avait pas de différences statistiquement significatives en termes de scores d’appréciation liés à l’abus.
Dans une étude évaluant le diéthylpropion, des participants sains ont reçu une dose orale unique de 75 mg, et sa pharmacocinétique a été évaluée en fonction du profil des métaboliseurs, en distinguant les métaboliseurs lents, intermédiaires, normaux et rapides. Les moyennes des principaux paramètres pharmacocinétiques obtenus pour chaque phénotype de métaboliseur étaient significativement différentes, avec une variation d’environ trois fois entre les phénotypes les plus lents (Cmax 11,07 ng/mL et AUC0-t 48,84 ng/mL-h) et les plus rapides (Cmax 4,12 ng/mL et AUC0-t 15,30 ng/mL-h).
Globalement, en termes d’effets pharmacologiques, la cathinone, le diéthylpropion, la méphédrone et la méthylone présentent un profil stimulant similaire à celui d’autres substances récréatives, telles que la MDMA et l’amphétamine. Ces substances produisent généralement une augmentation des effets cardiovasculaires et de la température corporelle, ainsi que des effets stimulants et euphorisants. Plus l’intensité des effets gratifiants est grande, plus le potentiel d’abus est élevé (cathinone et méphédrone).
La corrélation entre la dose administrée par voie orale et la Cmax dans le sang est la seule méthode possible pour calculer la méphédrone, car les données pharmacocinétiques de la cathinone, de la méthylone et du diéthylpropion étaient insuffisantes. Les doses de méphédrone administrées par voie orale sous forme de gélules et la Cmax dans le sang présentaient une corrélation modérée à forte. Cela suggère que l’absorption de la méphédrone est constante à ces doses évaluées, ce qui peut s’avérer utile pour prédire ou extrapoler la valeur de la Cmax à n’importe quelle dose de méphédrone entre les fourchettes évaluées.
4.5 Limites.
Cette étude systématique présente certaines limites qu’il convient de prendre en compte. Tout d’abord, une seule base de données, PubMed, a été consultée pour la recherche des publications. De plus, la recherche s’est limitée à l’anglais. L’inclusion a été limitée aux études prospectives, de sorte que les résultats obtenus à partir d’études rétrospectives, telles que des enquêtes sur la consommation antérieure, n’ont pas été acceptés. En raison de la rareté des études sur le potentiel d’abus des cathinones synthétiques chez l’homme, seules celles concernant la méphédrone, la méthylone et le diéthylpropion ont été incluses dans cette analyse. La diversité des modèles d’étude a empêché l’identification de différences cohérentes entre les substances comparées. Nous avons inclus à la fois des essais expérimentaux contrôlés par placebo et des études prospectives d’observation. Bien qu’il puisse s’agir d’une limitation, l’inclusion a été basée sur le fait que l’évaluation a été réalisée avec des questionnaires et des méthodes similaires pour évaluer le potentiel d’abus.
5. Conclusion.
En conclusion, malgré le grand nombre de cathinones synthétiques existantes et l’apparition constante d’autres dérivés, les recherches sur leur potentiel d’abus et leur pharmacocinétique sont encore très limitées. La méphédrone est la cathinone synthétique la plus étudiée, utilisée à des fins récréatives, mais on sait peu de choses sur la grande majorité des autres cathinones synthétiques. Indépendamment de leur statut légal, la cathinone et ses dérivés synthétiques induisent une série d’effets désirables et renforçateurs qui peuvent entraîner un certain degré de risque d’abus. Les quatre substances ont un profil psychostimulant similaire, proche de celui des amphétamines et de la MDMA. Les différentes intensités des effets désirables qu’elles présentent peuvent être associées à des niveaux variables de potentiel d’abus. La méphédrone a montré une corrélation modérée entre la dose d’administration et la Cmax dans des études expérimentales administrant des doses orales uniques.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour faire la lumière sur le potentiel d’abus de la cathinone et de ses dérivés synthétiques afin de minimiser l’impact de leur consommation sur la société et de détecter et prévenir toute complication médicale associée à leur usage et à leur abus.
