Nutt, D. J., Lingford-Hughes, A., Erritzoe, D., & Stokes, P. R. (2015). The dopamine theory of addiction: 40 years of highs and lows. Nature Reviews Neuroscience, 16(5), 305-312
Abstract
Depuis plusieurs décennies, l’addiction est considérée comme un trouble du système des neurotransmetteurs dopaminergiques ; cependant, cette vision n’a pas débouché sur de nouveaux traitements. Dans cet article d’opinion, nous passons en revue les origines de la théorie dopaminergique de l’addiction et discutons de la capacité des drogues addictives à provoquer la libération de dopamine dans le striatum humain. Il existe des preuves solides que les stimulants augmentent les niveaux de dopamine dans le striatum et certaines preuves que l’alcool peut avoir un tel effet, mais peu de preuves, voire aucune, que le cannabis et les opiacés augmentent les niveaux de dopamine. En outre, il existe de bonnes preuves que la disponibilité des récepteurs de la dopamine dans le striatum et la libération de dopamine sont diminuées chez les personnes dépendantes des stimulants ou de l’alcool, mais pas chez les personnes dépendantes des opiacés, de la nicotine ou du cannabis. Ces observations ont des implications pour la compréhension de la récompense et des réponses au traitement dans diverses dépendances.
Conclusion
La théorie dopaminergique de la récompense et de la dépendance, selon laquelle la libération de dopamine joue un rôle de médiateur dans la récompense et conduit ainsi à la dépendance, a connu un grand succès. Cependant, elle a été acceptée comme une théorie “universelle” sans tenir compte des résultats d’études sur différentes toxicomanies qui ne la soutenaient pas. Il est révélateur que la théorie de la dopamine n’ait pas débouché sur de nouveaux traitements de la dépendance. Nous suggérons que le rôle de la dopamine dans la dépendance est plus complexe que le rôle proposé dans la théorie de la dopamine de la récompense. Nous proposons que la dopamine joue un rôle central dans la dépendance aux stimulants, qui agissent directement via le système dopaminergique, mais qu’elle joue un rôle moins important, voire inexistant, dans la médiation de la dépendance à d’autres drogues, notamment les opiacés et le cannabis.
La dépendance est un mélange complexe de comportements et d’attitudes qui varient d’une drogue à l’autre et d’un utilisateur à l’autre, et il est peu probable qu’un seul neurotransmetteur puisse expliquer tous les aspects de la dépendance. Nous prévoyons que la dépendance sera conceptualisée comme un trouble à neurotransmetteurs multiples dans lequel le système dopaminergique est central dans la dépendance aux stimulants, mais dans lequel d’autres systèmes de neurotransmetteurs, tels que les systèmes opiacés endogènes ou GABA, jouent un rôle important dans d’autres dépendances aux drogues. Par exemple, il a été démontré que les opiacés endogènes sont libérés par les stimulants et l’alcool ; une plus grande disponibilité des récepteurs opiacés a été constatée dans la dépendance à la cocaïne, aux opiacés et à l’alcool ; et la dépendance à l’alcool et le jeu pathologique peuvent, dans une certaine mesure, être traités par des antagonistes opiacés tels que la naltrexone et le nalméfène. De plus, les personnes souffrant de dépendance à l’alcool ont une disponibilité moindre des récepteurs GABAA limbiques, alors que les personnes ayant des antécédents de tabagisme ont une disponibilité supérieure des récepteurs GABAA limbiques.
En conclusion, ce récit de l’ascension et de la chute de la théorie universelle de la dopamine de la dépendance sert de leçon à la recherche en neurosciences. Les théories unificatrices, bien qu’elles soient intrinsèquement séduisantes, doivent être soumises à un examen minutieux, tout comme les autres théories – et peut-être encore plus parce qu’elles peuvent conduire le domaine dans des directions qui s’avèrent en fin de compte erronées. domaine dans des directions qui s’avèrent finalement infructueux.
